心血管毒性的分类
I型CTX：损伤不可逆，可见明显的心肌超微结构异常；Ⅱ型CTX：未破坏心肌细胞，停药后心脏损伤大多可逆转。抗肿瘤药物分类介绍
1.蒽环类药物（Anthracyclines,ANTs）药品名称：阿霉素、表柔比星、柔红霉素和阿克拉霉素。适应症：治疗多种恶性肿瘤，包括淋巴瘤、白血病、肉瘤以及早期和晚期乳腺癌等。不良反应：这类药物明确存在心脏毒性，是诱导I型CTX的典型代表；可诱导急性、慢性和迟发性CTX，表现为心律失常、左心室功能障碍和心肌病等，最终可导致心力衰竭，并影响肿瘤的治疗效果。减少CTX的方法：右丙亚胺可有效预防ANTs类药物所致CTX。此外，血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、多西拉唑、磷酸二酯酶5抑制剂、雷诺嗪和他汀类等药物，以及适当补充营养和体育锻炼均有助于减轻CTX。2.ErbB2抑制剂简介：ErbB2（也称为HER2）是人表皮生长因子受体（EpithelialGrowthFactorReceptor,EGFR）家族成员，其他成员还包括ErbB1、ErbB3和ErbB4。药品名称：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼。不良反应：II型CTX，主要表现为心悸、胸闷、心动过速和射血分数降低等心功能不全及心律失常的症状和体征。减少CTX的方法：研究发现，连续使用β受体阻滞剂可降低曲妥珠单抗诱发心力衰竭事件的风险，但最近的PRADA（预防辅助性乳腺癌治疗期间的心脏功能障碍）试验显示，用美托洛尔选择性阻断β1受体达不到足够的心脏保护作用，建议使用非选择性β1和β2阻滞剂预防曲妥珠单抗的心脏毒性。3.VEGF拮抗剂和多靶点激酶抑制剂简介：血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF），参与心肌细胞的生长，可调节冠状动脉和全身血管的完整性和舒张功能。药品名称：常见的VEGF拮抗剂有贝伐单抗、舒尼替尼和索拉非尼等；瑞戈菲尼是一种多靶点抑制剂。适应症：贝伐单抗结合VEGF-A，用于晚期肺癌、乳腺癌和结直肠癌的治疗；舒尼替尼和索拉非尼是小分子酪氨酸激酶抑制剂（TyrosineKinaseInhibitors,TKIs），被批准用于治疗转移性肾癌和伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤；瑞戈菲尼用于治疗晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌。
不良反应：抗血管生成药物破坏VEGF信号级联反应，可能诱导产生II型CTX，主要表现为高血压、血栓栓塞、左心室功能障碍和心力衰竭。贝伐单抗合用其他化疗药物时导致动静脉血栓更多见；舒尼替尼对激酶的选择性不高，能够抑制30多种酪氨酸激酶，比其他抗血管生成药物更具心脏毒性，患者用药后发生左心功能不全的比例高达28%；索拉非尼也存在诱导动脉栓塞和心肌缺血的风险，有的患者可见QT间期延长，提示该药物可诱发室性心律失常；瑞戈菲尼可引起动脉高血压，少见的不良反应包括心脏缺血和心肌梗死。4.肿瘤免疫疗法简介：肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗领域取得巨大突破，首推免疫检查点抑制剂，如靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CytotoxicT-lymphocyte-associatedProtein4,CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（ProgrammedDeath-1,PD-1）及其配体（ProgrammedDeath-Ligand1,PD-L1）。药品名称：抗PD-1单抗：纳武单抗，帕姆单抗，Pidilizumab；抗PD-L1单抗：阿特珠单抗，Durvalumab。不良反应：免疫检查点抑制剂可诱导自身免疫反应，引发一类新型不良事件，称为免疫相关不良事件（Immune-relatedAdverseEvents,IRAEs）。CTLA-4抑制剂治疗后引起的IRAEs包括皮疹、腹泻、结肠炎、肝毒性和内分泌疾病，此类药物引起的与免疫反应有关的CTX往往在不同的个体中有不一样的表现，包括心包炎和心肌炎。多项临床试验显示，抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗均具有良好的安全性，但采用纳武单抗或帕姆单抗治疗后偶有患者报告发生心肌炎。5.TKIs和抗BCR-ABL药物
简介：靶向BCR-ABL1融合基因的药物在慢性粒细胞白血病（ChronicMyelogenousLeukemia,CML）治疗领域取得了革命性突破，将这一致命性疾病转变为慢性病。
药品名称：第一代：伊马替尼；第二代：达沙替尼、尼洛替尼和伯舒替尼；第三代：帕纳替尼。
适应症：慢性粒细胞白血病；帕纳替尼用于治疗成人CML、“费城染色体阳性”（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL），主要适用于达沙替尼或尼洛替尼治疗无效或不能耐受的患者，特别是具有TI基因突变的患者。
不良反应：伊马替尼具有良好的心血管安全性；尼洛替尼可影响患者的糖脂代谢，并引发外周动脉疾病；达沙替尼导致胸腔积液、肺动脉高压，诱发冠状动脉血栓、脑和外周血栓以及心肌梗死的风险高于伊马替尼；帕纳替尼有高度有效性，但有诱发静脉栓塞和严重血管狭窄的风险。
6.紫杉烷类
药品名称：最常用的紫杉烷类药物是多西紫杉醇和紫杉醇。
适应症：用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌。
不良反应：此类药物有致心律失常的风险，包括无症状窦性心动过缓，少数患者可出现大范围的心脏传导阻滞和心肌缺血。
减少CTX的方法：患者停用紫杉烷通常即可缓解心脏毒性症状；一般认为组胺参与紫杉烷CTX反应，因此用皮质类固醇和抗组胺药物治疗可降低心律失常的发生率。
7.抗代谢药物
药品名称：5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）、卡培他滨和吉西他滨。
适应症：胃肠道肿瘤、乳腺癌、头颈癌和胰腺癌。
不良反应：部分患者采用5-FU联合卡培他滨治疗后发生心电图异常，若有心肌缺血史，在使用氟尿嘧啶时更易诱发CTX，主要表现为心悸和胸痛，伴有新发心电图改变、心肌缺血和急性冠状动脉综合征表现。
8.蛋白酶体抑制剂
药品名称：首个获批的药物是硼替佐米，第二代包括卡非佐米和伊沙佐米等。
适应症：蛋白酶体抑制剂可有效治疗多发性骨髓瘤和其他血液病（淀粉样变性，非霍奇金淋巴瘤）。
不良反应：蛋白酶体抑制剂治疗超过12周可能引起心脏收缩功能障碍，增加动脉粥样硬化发生风险；还可引发高血压、心力衰竭、心肌梗死和心脏骤停，特别是与阿霉素、来那度胺或类固醇同时使用，或者用于有心脏病史的患者时，发生CTX的风险更高。
减少CTX的方法：使用蛋白酶体抑制剂后一旦发现CTX应立即停药并进行常规的抗心力衰竭治疗。可采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs）联合β受体阻滞剂，以预防进一步的心功能不全。
小结与展望
抗肿瘤药物延长了许多肿瘤患者的预期寿命，但无论是传统的抗肿瘤药物（如阿霉素）还是新型抗肿瘤药物（如靶向治疗药和免疫检查点抑制剂）均有诱发CTX的风险。除了单药治疗产生直接的心脏毒性之外，多种抗肿瘤药物联合使用时，还可能因药物相互作用而加剧心脏功能障碍和心力衰竭，因此了解抗肿瘤药物诱发CTX的机制对于药物设计与优化以及寻找替代疗法至关重要。参考文献：郭磊.浅谈抗肿瘤药物的心血管毒性——从分子机制到临床治疗[J].中国心血管杂志,,23(05):10-15.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.galanzweibolu.com/xjbzlyy/7178.html
