疾病解读?第14期?
极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
VLCADD是由于线粒体内脂肪酸β氧化中的关键酶极长链酰基辅酶A脱氢酶(verylongchainacyl-CoAdehydrogenase,VLCAD)基因先天缺陷导致的一种常染色体隐性遗传的脂肪酸代谢障碍疾病。
发病机制
VLCAD是线粒体脂肪酸β氧化过程第一步的关键酶，催化含14~18个碳的不同长度碳链的的脂酰基辅酶A脱氢，其辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)，由FAD接受脱氢产生的氢原子进入线粒体呼吸链进行氧化磷酸化产生ATP供能。
VLCAD在肝脏、心肌、骨骼肌、皮肤成纤维细胞的线粒体中均有表达，可催化长链酯酰CoA产生烯酯酰CoA，再在烯酯酰CoA水化酶、羟酯酰CoA脱氢酶、酮酯酰CoA硫解酶这三个酶的作用下共同完成长链脂肪酸的β氧化过程，每次生成一个乙酰CoA和少两个碳原子的脂酰CoA。乙酰CoA可参与三羧酸循环进行氧化磷酸化供能，也可在肝脏形成酮体，在运动、饥饿、应激等情况下产生能量。VLCAD缺陷将导致体内长链脂肪酸代谢障碍，长链脂肪酸不能氧化供能，同时蓄积在细胞内对心肌、骨骼肌、肝脏等产生毒性作用，导致VLCADD一系列的临床症状和体征。
遗传学
极长链酰基辅酶A脱氢酶催化链长14~20个碳的长链脂肪酸的线粒体β-氧化的起始步骤，其编码基因是ACADVL基因，该基因包含20个外显子，跨度约5.4KD，已知的致病突变有数百种，包括：剪切突变、无义突变、错义突变、移码突变等，遍布整个VLCAD蛋白。
有症状的复合杂合子和纯合子的患者中，最常见的致病突变是：c.TC(p.ValAla)，在新生儿筛查发现的患儿中，该突变占所有致病突变的10%到29%。XiyuanLi等人研究认为c.GA(p.RH)突变占基因诊断的中国VLCAD缺乏病例的9/52，是中国人群中潜在的热点突变。Rui-NanZhang团队也做了相同的研究。
临床表现
根据临床特点及起病年龄的不同，VLCADD分为3种类型。
（1）心肌病型(VLCAD-C)：多在新生儿或婴儿早期发病，此型发病凶险，患儿病死率高。表现为低酮症性低血糖、脑病、新生儿猝死、心肌酶升高、肥厚性心肌病、心律失常等；
（2）肝型(VLCAD-H)：婴儿晚期或幼儿期起病，以低酮症性低血糖为主，可伴有肝功能异常，症状较轻，少有心脏累及；
（3）肌病型(VLCAD-M)：青少年或成人期起病，表现为运动不耐受、肌痛、横纹肌溶解、肌红蛋白尿等。
实验室检查
01
酰基肉碱分析
VLCAD缺乏症中最常见的关键代谢物是C14:1，C14:2，C14和C12:1[McHughetal]。使用串联质谱法并测量C4-C20直链酰基肉碱酯，3-羟基酰基肉碱酯和不饱和酰基肉碱酯对血浆或干血斑进行的酰基肉碱综合分析，在代谢应激期间收集时最敏感，例如禁食。
1）Miller等人研究认为，C14:1水平1mmol/L强烈提示VLCAD缺乏，所以C14:1等于或高于该检测值时，应假定患有VLCAD缺乏症；
2）C14:10.8mmol/L的水平表明VLCAD缺乏，但也可能发生在携带者和一些没有ACADVL致病变异的健康个体中；
注意：（1）如果一个人已经被喂食或接受过静脉葡萄糖输注治疗，或者提示引起
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