先兆子痫（PE）与心室舒张功能障碍和围产期心肌病有关，而心室舒张功能障碍和围产期心肌病与母亲既往及未来发生心血管疾病相关。本研究旨在确定心肌病的基因突变可能导致先兆子痫的发生。
纳入研究对象为先兆子痫注册和生物样本库研究到的入选人群，在提供知情同意书后，具有先兆子痫病史的受试者完成了详细问卷调查并提供了确定诊断的医疗记录。收集唾液样品用于DNA分离。进行全外显子组测序（WES）以检测与心肌病相关的43个基因中的罕见突变（次要等位基因频率0.1％）。如果通过7种标准功能预测算法中的任何一种进行分类，则错义突变被认为是“破坏性错义突变”。如果突变导致基因停止扩增、剪接或框架移位插入或删除，则定义为“功能缺失”。将研究结果与两个对照组数据进行比较：第一个对照组来源是存在妇科疾病进行测序的女性（n=），采用同样的方法和设备进行基因测序；另一组来自发表的外显子聚集联盟数据（ExAC）中33,名参与者突变数据。对照组并未完全排除患有先兆子痫的人群。
确诊为先兆子痫的名研究对象中，96％是高加索人，72%的研究对象有至少1次的先兆子痫早产病史（孕周37周）。在诊断为先兆子痫的研究对象中，通过全外显子组测序发现，与心肌病相关的43个基因中，有10个功能缺失突变和个破坏性错义突变。与对照组(2.5%)人群相比，先兆子痫组(5.5%)功能缺失突变的患病率显著增加(p=0.)。先兆子痫的女性中，68％有至少1种功能缺失或破坏性错义突变（平均1.94个突变）。与围产期心肌病相似，大多数突变（55％）为TTN基因（图）。TTN基因突变发生在73％的先兆子痫患者中，48%的对照组人群中（p=1.36E-11）。
图沿先兆子痫患者TTN蛋白质结构分布的罕见破坏性/截短突变：绿色为破坏性错义突变，黑色为截断突变；先兆子痫患者的基因突变主要聚集在TTN的I带。
先兆子痫女性心肌病相关基因中携带有蛋白改变的突变可能性较高，特别是TTN基因。促进心肌病发生的基因突变在先兆子痫，特发性心肌病和围产期心肌病中普遍存在，是心血管疾病的重要危险因素。检测这些基因变异有助于对高危女性进行特异诊断，分类，咨询和管理。
参考文献：
GammillHS,ChettierR,BrewerA,etal.CardiomyopathyandPreeclampsia:SharedGeneticsCirculation..DOI:10./circulationaha...
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