心肌内移植脐带间充质干细胞治疗慢性缺血性

来源：心肌病临床时间：2020-10-22

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心血管疾病是世界范围内第二大致死性疾病。而慢性缺血性心肌病（CIC）是由于冠状动脉疾病引起的心肌病引起的心肌变性、纤维化，心肌细胞坏死，并导致严重左心室功能障碍。目前缺血性心肌病治疗主要通过药物干预、介入治疗、冠脉搭桥和心脏移植。药物治疗通过减少心肌细胞凋亡和间质结缔组织增生，减慢心肌细胞肥大的进展。介入治疗通过打通狭窄闭塞血管降低心肌梗死的死亡率。冠脉搭桥通过改善闭塞远端血管缺血心肌的供血，进而使心肌梗死患者改善症状。心脏移植可达到治疗的根本目的，但存在缺乏供体，免疫排斥反应，费用过高等问题。这几种治疗方式都不能有效减少心肌细胞损失和逆转心肌功能受损，不能达到心脏细胞水平重建的要求。

随着临床研究的不断进步，缺血性心肌病的干细胞疗法很好的解决了心肌细胞內源性修复的问题，不但使心肌细胞数量增加，而且改变心肌间质细胞，逆转心室重构，从而改善左室收缩功能，改善舒张功能，改善冠状动脉血流贮备，降低了心血管事件发生及死亡率，成为本世纪最有希望的治疗方式之一。

年8月31日在线发表了一项随机对照临床试验，报道了心肌内移植脐带间充质干细胞治疗慢性缺血性心肌病的效果。

这是一项I/II期、多中心、单盲、随机对照临床研究。

研究共招募了73位患者，其中19例患者因需要进行紧急手术而被排除，其余54例患者按1：1：2比例随机分为对照组、BM-MNC（骨髓单核细胞）组和HUC-MSC（人脐带间充质干细胞）组。BM-MNC组患者接受7x个BM-MNC细胞。HUC-MSC组患者接受心肌内注射2.3x个HUC-MSC细胞。各组患者接受相应治疗后，分别接受心电图、超声心动图、动态心律监测、6分钟步行试验；心肌酶（CK-MB、LDH、肌钙蛋白I）、27项血液检查和MRI、SPECT和PET检查。其中46例患者完成1年随访，相关治疗数据纳入该项临床研究中。

在为期1年的随访中，任何患者均未发生与治疗相关的严重不良事件，如过敏反应和恶性心律失常。在围手术期也未出现心肌梗死、中风、感染或谵妄等症状。细胞移植后，任何患者均未出现急性免疫原性反应，如发热荨麻疹、溶血、低血压、肝功能不全和/或血小板减少症。对照组中的1名患者，BM-MNC组的2名患者和HUC-MSC组的1名患者在1-3个月内死于低心输出量，但与细胞移植无直接关系。这说明细胞移植是较为安全的。

MRI检查显示，HUC-MSC组患者经治疗1年后，LVEF显著增加。SPECT检查也显示，经细胞移植治疗1年后，BM-MNC组患者LVEF明显改善，HUC-MSC组患者LVEF改善更加显著。Echo检查也显示，在细胞治疗6个月时，HUC-MSC组患者LVEF显著改善。

对血管壁运动（WM）、疤痕评分(SS)、壁厚（WT）和心肌质量（MM）变化进行检测。结果显示，经治疗1年后，HUC-MSC组患者WM、SS、WT、MM改善程度明显高于对照组和BM-MNC组患者。

PET检查结果显示，BM-MNC组患者和HUC-MSC组患者经治疗后，冬眠心肌面积和坏死心肌面积明显减小，HUC-MSC组患者改善更为明显。

6分钟步行测试结果显示，各组患者经治疗后6分钟步行距离明显增长，治疗12个月时，HUC-MSC组患者改善最为明显。各组患者的NYHA分级也均有改善，但之间并无显著性差异。

该项I/II期临床试验结果表明，心肌内注射脐带间充质干细胞可以有效的改善慢性缺血性心肌病患者的左心室射血分数、血管壁运动、疤痕评分、壁厚和心肌质量、6分钟步行距离，而且治疗方式较为安全，并无严重不良反应的发生。

但该项研究仍存在一些局限性，研究只招募了男性患者，并未纳入女性患者，因此细胞治疗效果是否有性别差异还尚不清楚。由于伦理方向原因，对照组患者并未接受安慰剂心肌注射，因此并未完全消除安慰剂影响。部分患者由于紧急手术或植入式心脏复律除颤器植入而导致部分检查结果数据缺失。这些问题仍需要更多的试验来研究。

目前已有多项临床研究表明干细胞治疗心脏疾病具有一定的有效性和安全性。这项临床研究也再次证明了心肌内注射脐带间充质干细胞治疗慢性缺血性心肌病的有效性和安全性，为干细胞的临床应用再次提供了更有效的信息，奠定了坚实的一步。我们期待着干细胞能早日为更多的心脏疾病患者减轻痛苦。