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B细胞类别与心血管疾病发病关系免疫学

来源: 心肌病临床 时间:2021-3-11
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B细胞是适应性免疫的主要细胞之一,人们发现它不仅仅分泌抗体,不同B细胞亚型还起着不同的免疫调节作用,在心血管疾病中也有重要作用。

B细胞分类及功能

B细胞分为B1细胞和常规B2细胞两个谱系。

一般来说,B1细胞(包括B1a和B1b亚群)主要是在出生前产生的,被认为是产生天然抗体的主要群体,被定义为“在没有外源抗原刺激的情况下,产生的免疫前抗体,此类抗体有广泛的反应性、低亲和力、是类胚系抗体”。B2细胞在出生后产生,占成人B细胞绝大多数。B2细胞主要群体是滤泡B细胞(FOB)和还有一小群边缘区(MGZ)B细胞。

B细胞功能

分泌抗体

抗体只是一小群B细胞分泌的。在出生前没有接触外源性抗原的情况下,B1细胞分泌天然抗体。出生后,接触抗原,MGZB细胞、B1细胞和卵泡细胞可以分化为浆细胞,浆细胞可以进入淋巴滤泡,在特殊的T辅助细胞的影响下,经历剧烈的增殖和BCR高突变,从而使BCR对其靶抗原的亲和力成熟,这与免疫球蛋白基因的类切换有关。(更多内容可以点击阅读:B细胞免疫应答及免疫记忆

免疫学专题)

抗原递呈给T细胞

B细胞表达高水平的MHC-II,是一种高效的抗原提呈细胞。B细胞通过BCR接触抗原,然后内化抗原,以便有效将低浓度抗原浓缩和产生响应。最近的研究表明,B细胞可能比树突状细胞更有效地激活T细胞,以便对

低浓度的颗粒抗原产生应答。

产生细胞因子调节其他细胞

在淋巴组织发育过程中,B细胞分泌LTα1β2,在淋巴组织稳态和免疫反应过程中调节淋巴组织成熟和生长。LTα1β2也能促进三级淋巴组织结构的形成(慢性炎症部位形成的异位淋巴器官)。

B细胞分泌的细胞因子,诱导CD4+T细胞向不同的T细胞亚型分化。

B细胞分泌细胞因子IFN-γ,IL-6,IL-17激活天然免疫。

B细胞分泌趋化因子CCL7介导单核细胞迁移。

细菌感染后,一个亚群B细胞分泌GM-CSF,IL-3,天然IgM,被称之为天然性反应激活因子B细胞。

调节性B细胞(Breg/B10)也可以分泌IL-10,IL-35,TGF-β等免疫反应抑制因子,抑制单核细胞,DC细胞,CD8T细胞等,起到抗炎作用。

B细胞分泌PEPITEM肽,招募T细胞到炎症部位。

B细胞与心血管疾病

B细胞在心脏疾病中的研究,主要数据来自于小鼠模型,在临床研究的结果还很少。

B细胞耗竭的心血管疾病临床应用

多个研究小组证实,在小鼠心脏损伤模型,诱导B细胞耗竭,可以改善心脏功能。可能的机制是,B细胞通过CCL7诱导免疫细胞进入心脏局部,诱导不良心肌重构,因而通过基因调节及抗体药物诱导B细胞耗竭,则可以避免(文献3)。

基于这些动物模型的数据,B细胞耗竭开始用于临床研究

1)B细胞耗竭对心力衰竭时射血分数降低的影响(clinicaltrials.gov:NCT)

2)B细胞耗竭应用于ST段心肌梗死患者的临床试验(Clinicaltrials.gov:NCT)

抗体与心脏疾病

开始有一些研究显示,产生天然抗体如IgMs的B1细胞参与了心肌损伤。病毒性心肌感染,也会产生心肌特异性抗体,可能参与心肌损伤。

B细胞与心脏移植

B细胞介导的MHC-II限制性抗原提呈,在急性和慢性同种异体移植排斥反应中起着关键作用。有趣的是,虽然这些数据表明B细胞耗竭可能是提高移植物存活率的有效策略,但来自肾移植模型的数据表明,表达IL-10的Bregs可能在维持器官耐受性方面发挥重要作用,因此所有B细胞的耗竭也可能产生负面影响。

心力衰竭

通过流式细胞术对56例扩张型非缺血性心肌病患者的外周血进行检测,发现心力衰竭患者的CD19B细胞比健康对照组高。其中扩张型心肌病患者产生TNF的B细胞百分比增加,产生IL-10的Breg细胞百分比没有变化。

但也有研究显示Bregs不仅数量减少,而且功能失调。

在一个有限病例研究中,6例治疗难治性扩张型心肌病,心肌活检证实CD20B持续存在的患者中,利妥昔单抗治疗可改善左心室功能。

B细胞与动脉粥样硬化

B1a细胞保护动脉粥样硬化,它们的动脉保护特性主要取决于产生OxLDL特异性天然IgM抗体的能力,IL-5刺激可增强OxLDL摄取和泡沫细胞形成,天然IgM还促进凋亡细胞的清除。B1b在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。

B2细胞主要存在于脾脏,由MZ和FO B细胞组成。B2细胞似乎是促动脉粥样硬化的。虽然潜在的机制尚未确定,但这可能与产生促动脉粥样硬化IgG和IgE抗体相关。

参考文献

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LuigiAdamoetal,TheEmergingRoleofBLymphocytesinCardiovascularDisease,Annu.Rev.Immunol..38:99–

ZouggariY,Ait-OufellaH,BonninP,SimonT,SageAP,etal..Blymphocytestriggermonocytemobilizationandimpairheartfunctionafteracutemyocardialinfarction.Nat.Med.19:–80

Sánchez-TrujilloL,Jerjes-SanchezC,RodriguezD,PanneflekJ,Ortiz-LedesmaC,etal..PhaseIIclinicaltrialtestingthesafetyofahumanisedmonoclonalantibodyanti-CD20inpatientswithheartfailurewithreducedejectionfraction,ICFEr-RITU2:studyprotocol.BMJOpen9:e

ZhangM,AustenWGJr.,ChiuI,AlicotEM,HungR,etal..Identificationofaspecificself-reactiveIgMantibodythatinitiatesintestinalischemia/reperfusioninjury.PNAS:–91

TschopeC,VanLinthoutS,SpillmannF,PoschMG,ReinkeP,etal..TargetingCD20+Blymphocytesininflammatorydilatedcardiomyopathywithrituximabimprovesclinicalcourse:acaseseries.Eur.HeartJ.CaseRep.3:ytz

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