写在前面：
由于工作需要，笔者经常需要向客户介绍有文章产出的科研课题研究思路，笔者每次都会在做准备工作的时候，阅读相关的文献，但是读完之后过段时间被问及文章细节时仿佛自己没有读过这篇文献，但又觉得自己好像读过这篇文献，所以觉得阅读过的文献还是需要区分不同的专题进行一些整理归纳，以便后续快速回顾温习。目前笔者的科研能力及认知有限，暂时打算先分为以下4个专题：casereport、突变谱、家系样本新基因研究、散发样本新基因研究，后期阅读到相关专题的文献就会进行精读整理，一来方便自己知识积累，二来方便向客户介绍。
英文标题：
AnovelmissensemutationintheMYH7genecausesanuncharacteristicphenotypeofmyosinstoragemyopathy:acasereport
中文标题：
MYH7基因的一个新的错义突变引起肌球蛋白贮积性肌病的非特征性表型：病例报告
发表期刊：BMCMedicalGenetics影响因子：IF=1.5发表时间：样本：一例41岁非吸烟者肥胖女性患者主要技术：全外显子测序、生信分析预测主要发现：报告了新的错义突变NM_.3：c.TG(p.IleArg)可能与我们的患者中观察到的表型相关，之前已在1例患者中报告了相同位置的突变，但氨基酸替换不同，即p.IleThr，将该突变与肥厚型心肌病表型相关联，未提及骨骼肌无力的任何参与。主要内容：
这篇研究中，报道了一例41岁非吸烟者肥胖女性患者，与之前报告的病例不同，对于该当前病例，存在骨骼、呼吸和心肌受累的多种症状。患者明显表现为儿童期发病，在总体临床特征方面，她表现出与以前报道的病例不同的特征。与既往病例（3/5至4/5）相比，本例报道的患者身体受累最严重部位（1/5至/5）的肌无力更严重。
对该患者进行全外显子测序(WES)，MYH7基因中发现一个新的杂合变异NM_.3：c.TG(p.IleArg)，新变体已提交至ClinVar数据库；指定登录号为SCV，生物信息学分析显示该位点编码蛋白在44种脊椎动物中高度保守，表明MyHCI的位从异亮氨酸(I)到精氨酸(R)的氨基酸替换表明对蛋白质结构有影响；VarSome获得的分析结果建议对该突变进行可能致病分类，预测结果来自8个不同的软件（DANN、GERP、dbNSFP.FATHMM、MetaLR、MetaSVM、MutationAssessor、MutationTaster和PROVEAN）；ACMG和AMP的分析结果为例中度（PM1和PM）和例支持性（PP和PP3）。讨论中又对该位点编码氨基酸所在蛋白结构域进行了分析，氨基酸电荷改变，疏水性改变都可能会导致蛋白结构的不稳定。
受该突变影响的氨基酸序列将在肌球蛋白马达结构域的高度保守的中心50-kDa裂隙中，有报道该裂隙内的突变可能导致肌球蛋白功能不全。尽管进一步分析受到亲属缺乏DNA检测和临床数据的阻碍，但以上证据表明该变异最有可能导致在该患者中观察到的肌肉疾病表型。
Casepresentation表现为幼儿期神经肌肉障碍发作，运动和书面语言发育迟缓。她在学校很难完成体育锻炼，总是最后完成。在肌肉疾病方面没有表现其他症状，直到33岁的第一次怀孕，她在怀孕的7个月时出现了呼吸急促，之后表现出下肢无力的迹象。在34岁时，她表现出呼吸症状恶化，患有睡眠呼吸暂停并开始使用机械呼吸机。分娩后立即出现骨骼肌疾病的惊人症状，下肢进行性但迅速失能性无力。在随后的3年中，这种情况恶化，在此期间，她首先开始无法自己起床，然后无法爬楼梯。37岁时，她开始使用手杖，然后使用助行器满足日常行走需求。39岁时，她开始使用轮椅在户外活动。尽管有这些进行性肌无力的体征，但她从未接受过全面的神经肌肉检查。人们错误地认为，她的健康问题，一般情况下，主要与超重有关。41岁时有4次下肢瘫痪，期间完全不能活动双腿，支撑体重。前3次发作未就医咨询。第4次，她入住急诊室(ER)，首先转诊至神经科，然后至康复中心。在该患者的DNA中发现了另外两种候选突变，即SNCB基因中的NM_.4：c.CA(p.Pro13His)和GDF6基因中的NM_.3：c.CA(p.Ala49Glu)，结合临床表型进一步分析可能导致该患者中观察到的肌病临床特征的神经肌肉功能相关基因后，两种突变均被排除。家族史显示，她的母亲在66岁时死于与致密化不全性心肌病相关的心脏病发作。她的父亲、哥哥和姐姐在肌肉障碍方面并没有什么明显症状。然而，她唯一的女儿，现在11岁，表现出肌肉障碍的迹象与先天性肌性斜颈，过度的生长疼痛以及身体一半的肌肉不发达；但均未取样进行家系验证。MYH7：慢/心肌β-肌球蛋白重链(MyHCI)是一类主要表达于人心室和慢收缩I型骨骼肌的MyHC。由MYH7基因编码，由个氨基酸(aa)形成，1-位由aa组成头部，-位由aa组成杆。涉及杆区氨基酸二级结构的突变主要导致心脏表型，其中一定数量导致骨骼肌受累，包括Laing远端肌病(OMIM)，多肌核心病(OMIM)和肌球蛋白贮积性肌病常染色体隐性(OMIM)和常染色体显性(OMIM)。以几乎相同的方式，头部区域的突变主要导致心肌病（HCM和DCM），其中极少数导致骨骼肌肌病。
到目前为止，有5篇文章报道了MyHCI头部区域突变引起的骨骼肌肌病的表型。在4例年龄为38-53岁的女性患者中观察到，均为成人发病，在1例7岁儿童中观察到。
总结：临床上遇到表型比较特殊或多种疾病合并出现的样本，适合做病例报道研究；样本可以是单一样本，也可以是家系样本，临床表型需要有非常详细的记录。如果有家系样本的基因检测验证及临床表型分析，结果会更加完善。
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