心衰是目前心血管领域仍未攻克的难题，被认为是“”最后的堡垒“。尽管已经开展了许多治疗心衰的新方法，射血分数下降的心衰(HFrEF)仍具有较高的死亡率和入院率，严重危害人类健康。干细胞治疗被认为是治疗心衰具有潜力的新方法，但是前期I期及II期临床研究的结果却令人失望：干细胞治疗对心力衰竭患者并未显示出确切的治疗效果。
为什么？前期研究设计的理论基础为：干细胞移植入体内，可以直接转化为有功能的心肌细胞或通过刺激局部心脏干细胞（cardiacstemcells），间接转化为心肌细胞。而干细胞移植方法也是限制其疗效的重要原因之一。通过静脉注射的方法进行移植，干细胞在心肌组织存活率非常低。同时，直接将干细胞移植入局部心肌组织，或通过冠脉移植干细胞等方法也限制了临床试验的开展。
最新一期《circulationResearch》的一篇文章探讨了静脉注射MSC对心肌病的疗效及安全性。
研究发现：缺氧条件下培养的MSCs对于心肌病的治疗效果优于普通培养条件下培养的MSC，因此，缺氧预处理的MSC被称为缺氧耐受的MSCs（ischemiatolerantMSC，it-MSCs）。体外研究也证实：缺氧条件下培养的MSCs迁移能力更强，且自身HIF-1表达量更高。
目前认为MSC治疗心力衰竭的可能机制包括：旁分泌作用和抗炎等全身效应。而慢性炎症反应在心衰发展过程中发挥重要作用。
基于以上背景，本研究提出假说：静脉注射it-MSC，是否可以通过抑制过度的炎症反应，提高心衰患者的临床预后。
图1：实验设计及入选流程
该研究是一项多中心、安慰剂交叉随机对照的单盲临床IIa期研究。
入选标准年龄≥18岁
LVEF≤40%（心脏MRI测量）
心功能II/III级（NYHA分级）
心脏MRI延迟增强检查无显著增强（排除心肌纤维化）。
排除标准1.缺血性心肌病
2.心脏ICD、起搏器植入患者（无法进行心脏MRI检查）
3.严重瓣膜性心脏病
4、严重肝、肾功能异常。
研究共纳入22例患者，1:1随机接受安慰剂或itMSC治疗(1.5×cells/kg)。开始时10例患者接受itMSC治疗，12例患者接受安慰剂治疗。90天后，2组患者进行交叉对调（crossover）。经过交叉，共有22例患者接受itMSC治疗。MSCs来源于健康年轻志愿者的骨髓组织（CD+，CD73+，CD90+）。it-MSCs从骨髓组织分离后即培养至缺氧环境中。
主要终点
主要终点随访至it_MSCs移植后30d，60d，90d，d，d，d，d，d
主要终点为安全性终点事件，具体包括：
全因死亡率
全因入院率
不良事件
同时，每次随访也记录患者生命体征，12导联心电图，实验室检查（血RT，ctnI/T，CK等），MSCs移植后d还进行24hHOTEL检测。次要终点
次要终点主要为有效性终点时间，具体包括：
心脏功能（90d，d通过CMR检测LVEF，室壁运动幅度，LVESV/LVEDV,6分钟步行距离，NYHA心功能分级）
全身状态：堪萨斯心肌病问卷调查
生物标志物：NT-proBNP，cTnt，fibroblastgrowthfactor23，VEGF
淋巴细胞增殖情况：CD3,CD4以及NK细胞水平
结果：2组之间死亡、住院率、严重不良事件没有显著差异。LVEF和左室容积同样没有显著差异。与对照组相比，itMSC可以增加6分钟步行距离，提高KansasCity心肌病临床评分以及功能状态评分。MSC介导的免疫调节效应与LVEF提高程度呈正相关（图2）。
图2：NK细胞变化程度与LVEF关系
结论：对于LVEF下降的非缺血性心肌病患者，itMSC治疗发挥免疫调节效应，提高患者全身功能状态（healthstatus）及心脏功能（functionalcapacity），安全性及耐受性良好。
总结讨论通过这篇文章，收获如下：
1.静脉注射it-MSC，可以提高患者临床状态（it-MSC可能是理想种子细胞）
2.it-MSC发挥系统免疫调节作用（减少CD4+及NK细胞数量）
3.it-MSCs介导的NK细胞下降程度与LVEF增加程度负相关4.小样本研究可以采用crossover的设计方法5.异体BM-MSCs静脉移植安全可行6.为干细胞治疗旁分泌学说及免疫调节学说提供新的理论依据需要进一步阐明：
干细胞静脉移植后转归如何？如果进入体内，存活时间或发挥免疫调节作用时间多长？如何确保长期有效？赞赏
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