法布里病

法布里病

法布里病由来？

法布里病(fabrydisease，FD)是英国医生WilliamAnderson和德国医生JohannesFabry于年报告的,由此得名AndersonFabry病或者Fabry病。

FD是一种罕见病，已被列入中国首批罕见病目录。

FD发病机制

FD是一种X连锁遗传性溶酶体脂质贮积病，因位于X染色体长臂上编码α半乳糖苷酶A(α－GalA)的基因(GLA)突变，导致该基因编码的蛋白多肽因错误的折叠和修饰导致α－GalA活力全部或部分缺失，结果该酶的代谢底物三己糖酰基鞘脂醇(GL3或Gb3)和相关的鞘糖脂不能被及时降解，而贮积在人体的血管、神经、肾脏、心脏等组织器官，引起相应组织器官的结构和功能障碍。

FD也有性别歧视？

由于致病基因位于X染色体上，因此一般情况下男性患者比女性患者症状出现的更早、病情更严重，但并不是所有的患者或所有的症状都如此。

FD的临床表现

(1)肢端感觉异常大多出现于儿童期或青春期早期。运动、情绪紧张，或温度和湿度的快速变化后，出现周期性发作的手足麻木、刺痛、烧灼痛等，常放射至邻近的四肢和身体的其他部位；发作可持续几分钟到几天，并可伴随发热、畏寒、乏力等症状，随着年龄的增加，疼痛的频率和程度会下降。

“法布里危象”:强烈的、极端疼痛的、烧灼般的病症发作，这种感觉首先出现在手脚，逐步蔓延到身体的其他部位。

(2)汗液分泌异常多表现为少汗或无汗，有少数患者存在多汗症。

(3)皮肤血管角质瘤多见于男性，皮肤浅层成片的点状病变，扁平或略微凸起于皮肤，压之不变色，严重时可出现轻度角质化。多见于臀部、大腿、阴茎及阴囊，多为对称生长。

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(4)眼部受累通过专业的眼科裂隙灯检查表现为:角膜涡状营养不良，病变首先从中心出现涡状混浊，之后向角膜的周边延伸成轮状的条纹，呈奶白色甚至褐色；晶状体病变又称为“法布里白内障”，散瞳后于裂隙灯下可见白色的条辐样颗粒状物质沉积于晶状体后囊或附近；角膜和晶状体病变初期不会影响视力，发展严重后可有视力下降甚至视力丧失。

(5)肾脏受累早期可出现蛋白尿或微量白蛋白尿，病情进展到30岁～50岁时可出现肾功能不全，甚至肾衰竭。

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(6)心脏受累是疾病进展到晚期时主要表现，多见于中年男性患者。早期可出现左室增大和传导异常，后期可出现进行性加重的肥厚型心肌病。

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(7)脑血管受累多发于小血管，以眩晕、头痛及中风症状为主要表现。FD相关的脑血管受累表现可能是其特征性改变，发病率明显高于普通人群。(8)其他系统受累①胃肠道症状:腹泻、恶心呕吐、消化吸收不良以及胃肠胀气等。②呼吸系统症状:哮喘、呼吸浅短或呼吸困难，反复发作的支气管炎等。③听力受累:耳鸣、进行性或突发性耳聋。④血管受累:静脉曲张以及微循环受累时出现的雷诺现象。⑤心理障碍:抑郁、焦虑等。

FD的诊断

通过遗传家族史、具有FD特征性的涉及多系统的临床表现，经典型FD男性患者白细胞的α－GalA活性≤正常值的3%;基因检测发现致病基因GLA突变是诊断FD的金标准。器官受累者血浆lyso－Gb3≥2.7ng/ml;无器官受累者血浆lyso－Gb3＜2.7ng/ml。

FD的治疗

FD的一般治疗主要是缓解症状和治疗并发症，酶替代治疗(enzymereplacementtherapy，EＲT)可延缓疾病的进展。疼痛是影响FD患者生活质量的重要表现，可用卡马西平等缓解症状；出现疼痛危象时可静脉用利多卡因和吗啡。

FD患者的遗传咨询与生育指导

FD是X染色体连锁遗传病，女性携带者有50%的机会将致病基因遗传给下一代(男性或女性)；男性患者可将致病基因遗传给女儿使之成为携带者，却不会遗传给儿子。因此建议男性FD患者结婚生育时应选择男孩；女性FD的患者或致病基因携带者，可以通过体外受精，在胚胎植入前做基因检测，筛选无致病基因的胚胎植入到子宫内，就可以生育一个不携带FD致病基因的男孩或女孩。

本文学习文献

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