推送日期：/12/15
OMIM号：
疾病：神经发育障碍伴心肌病、痉挛及大脑异常（Neurodevelopmentaldisorderwithcardiomyopathy,spasticity,andbrainabnormalities，NEDCASB）
基因：SHMT2
临床表型
生长
全面发育迟缓
头颈
头部：轻度头小畸型
面部：面部畸形、短人中、长人中、下颌后缩
眼部：斜视、慢扫视、长睑裂、高拱形眉、长睫毛
嘴：上唇薄、口面部运动障碍、流涎
心血管
心脏：肥厚型心肌病、心肌活检可见破碎红纤维、心房间隔缺损
骨骼
手：低位拇指、第五根手指短
脚：2-3脚趾并指
神经学
中枢神经系统：全面发育落后、走路推迟、中度至重度智力发育受损、语言发育迟缓、下肢肌痉挛、肌张力高、反射亢进、意向震颤、辨距不良、肌张力障碍、脑成像胼胝体薄、外侧裂周区多小脑回
周围神经系统：感觉轴突病变(部分患者)
行为精神表现：焦虑、多动症、自闭症特征、攻击行为、刻板行为
其他
胎儿期或出生时发病、儿童时期心肌病发病、进行性心肌病
神经发育障碍伴心肌病、痉挛及大脑异常(NEDCASB)是一种常染色体隐性多系统疾病，由12q13染色体上的SHMT2基因()纯合或复合杂合突变引起。其特征是全面神经发育迟缓、智力发育受损严重、整体生长差、下肢痉挛引起步态异常。大多数患者在儿童时期会发展成进行性肥厚性心肌病或存在心脏发育异常。其他可变特征包括面部畸形和轴突感觉周围神经病变。脑成像往往显示薄型胼胝体和多小脑回(Garcia-Cazorla等，)。
临床案例
Garcia-Cazorla等()报导了来自4个无亲缘关系家庭中的5名患者均患有大脑和心脏发育障碍。4例患者中包含2对同胞，年龄10岁到20岁，第5例患者2岁。所有患者在产前或出生时发现存在轻度小头畸形，随后出现全面发育迟缓、智力发育受损、以及轻度言语发育迟缓。测量当时患者智商均在50或以下，且大多数人存在行为问题，包括焦虑、注意力缺陷多动障碍、攻击性行为、自闭症特征及刻板行为。所有患者均存在运动和步态异常，主要表现为下肢痉挛伴肌张力高和反射亢进。部分患者有共济失调、运动障碍、辨距不良或意向震颤，1例动作异常。1号家族的2个患者均存在进行性远端轴突和感觉神经病变以及口面部运动障碍伴流涎。脑成像提示所有患者胼胝体均发育不全，4例患者出现外侧裂周区多小脑回。除了神经发育表型外，4例患者有早发性进行性肥厚性心肌病，需要进行心脏移植。2岁患者(患者5)患有房间隔缺损，4号患者的骨骼、心肌活检显示为破碎红纤维，符合线粒体缺陷特点。多数患者畸形特征表现为：高拱形眉、长睑裂、长睫毛、人中短或长、上唇薄、嘴角下垂，下颌后缩，慢扫视，斜视，低位拇指、第五根手指短、2-3脚趾并指。
分子遗传学
Garcia-Cazorla等()通过全外显子组测序在4个无亲缘关系的NEDCASB家族中的5例患者身上发现SHMT2基因纯合或复合杂合突变(.-.)。这些突变在gnomAD数据库中未收录或低频。对患者的成纤维细胞功能研究显示大多数SHMT2蛋白表达正常，但存在一些代谢异常，包括甘氨酸/丝氨酸比例降低和叶酸代谢受损，与对照组相比5-甲基四氢叶酸对于总叶酸水平升高，研究结果表明SHMT2酶功能受损。患者成纤维细胞也表现出线粒体功能障碍，包括氧化能力降低、膜电位改变，以及与对照组相比ROS水平异常。
参考文献
[1]García-Cazorlaàngels,VerduraEdgard,Juliá-PalaciosNataliaetal.Impairmentofthemitochondrialone-carbonmetabolismenzymeSHMT2causesanovelbrainandheartdevelopmentalsyndrome.[J].ActaNeuropathol,,:-.
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