编者按
糖尿病性视网膜病变目前是西方发达国家四大致盲的原因之一，糖尿病性黄斑水肿属于糖网中的一种症状，常导致患者视力损害，影响患者正常生活。胰激肽原酶通过激活人体内的激肽释放酶－激肽系统（kallikreinkininsystem，KKS）扩张微血管，改善患者全身微血管缺血情况。日本的一项临床研究显示，口服胰激肽原酶治疗3个月后，糖尿病性黄斑病变患者的视力提高，脉络膜血流水平增加。
研究单位
日本长崎大学生物医学研究生院眼科和视觉科学系。
研究目的
本研究旨在探讨口服激肽原酶治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的疗效。
研究方法
所有患者均接受玻璃体腔内注射曲安奈德（STTA）和激光治疗。将所有患者随机分为治疗组和对照组，治疗组（10只眼）在局部治疗后口服胰激肽原酶至少6个月，对照组（9只眼）不服用胰激肽原酶。本研究对17例（19只眼）患者进行了BCVA、CRT、SCT和脉络膜、视网膜血流量测定。在基线检查时以及治疗开始后1、3和6个月采用激光散斑血流图测量视盘和黄斑脉络膜视网膜血流水平，并用平均模糊率（MBR）进行评价。
研究结果
01
口服胰激肽原酶治疗组的视网膜和脉络膜血流量相对增加（*P＜0.05，$P＜0.05），且在6个月时治疗组的视网膜血流量与最佳矫正视力（BCVA）呈现显著负相关（P=0.01）；
02
在整个随访期间，对照组和治疗组的视网膜中央厚度均显著降低，P＜0.05；
03
在整个随访期间，对照组和治疗组的凹下脉络膜厚度均显著降低，P＜0.05；
04
口服胰激肽原酶治疗组的视网膜和脉络膜血流量相对增加（*P＜0.05，$P＜0.05），且在6个月时治疗组的视网膜血流量与最佳矫正视力（BCVA）呈现显著负相关（P=0.01）。
讨论
众多研究表明，改善糖尿病患者血管通透性和降低VEGF对于阻止视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿的发生至关重要。近期研究表明，胰激肽原酶通过缓激肽-NO系统，可改善视网膜血管通透性，另外通过水解VEGF或VEGF抑制视网膜和脉络膜新生血管形成。
在本研究中，口服胰激肽原酶治疗组患者相较于对照组患者的视力显著提高，在两组中视网膜中央厚度都显著降低。这表明注射曲安奈德和激光治疗联合口服胰激肽原酶，不仅可提高糖尿病黄斑病变患者的视力功能，对视网膜的形态学也有显著改善。
另外，通过对脉络膜厚度的研究，口服胰激肽原酶可阻断VEGF对脉络膜的作用，在整个随访期间都显著降低了脉络膜的血管通透性，而对照组只在第一个月有显著降低。这表明口服胰激肽原酶可显著提高局部注射曲安奈德的疗效。
本研究表明，随访6个月后，口服胰激肽原酶治疗组的脉络膜血流量显著高于对照组，且治疗组随访6个月后视网膜血流量与最佳矫正视力（BCVA）呈现显著负相关。
研究结论
口服胰激肽原酶通过提高脉络膜血流量，显著改善糖尿病黄斑病变患者的最佳矫正视力（BCVA）。胰激肽原酶联合注射用曲安奈德，可显著提高对糖尿病黄斑病变的疗效。
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展望
胰激肽原酶（怡开?）作为一款经典的微循环改善剂，具有松弛血管平滑肌增加毛细血管通透性和血流量的作用，同时可激活纤溶系统抑制血小板聚集和微血栓形成，从而改善微循环。目前在临床上，胰激肽原酶被广泛的应用于各类糖尿病微血管并发症的防治工作当中，获得了众多指南和共识的一致推荐。前期，由医院、天津医医院、医院所做的一系列研究结果阐明了胰激肽原酶对糖尿病微血管并发症，如肾病、心肌病、视网膜病变和神经病变的具体治疗机制，但尚缺乏国外对糖尿病视网膜病变的临床研究。本文的发表为怡开?在眼病的应用提供了更新、更全的医学证据。
糖尿病眼病危害大，发病早，尽早使用怡开?不仅可以起到治疗糖尿病眼病的作用，更可以防治如糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病心肌病变等其他各类糖尿病慢性并发症，真正体现“从眼开始，全身受益”。
参考文献
NguyenQD,TatlipinarS,ShahSM,etal.Vascularendothelialgrowthfactorisacriticalstimulusfordiabeticmacularedema.AmJOphthalmol.;:–.
KatoN,HouY,LuZ,etal.Kallidinogenasenormalizesretinalvasopermeabilityinstreptozotocin-induceddiabeticrats:potentialrolesofvascularendothelialgrowthfactorandnitricoxide.EurJPharmacol.;:–.
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