科普家族性肥厚型心肌病与遗传

来源：心肌病临床时间：2017-10-25

疾病介绍

家族性肥厚型心肌病是一种以常染色体显性遗传为特征的具有遗传异质性的心脏疾病。以心脏肌肉增厚（肥大）为特征，增厚通常发生在室间隔中，室间隔是将心脏左下室（左心室）与右下室（右心室）分开的肌肉壁。在一些患者中，室间隔增厚阻碍了富氧血液在心脏的流动，这可能导致心跳期间的心脏杂音和其他体征和症状。其他受影响的个体没有血液流动的物理阻塞，但血液的抽吸效率较低，这也可能导致症状。心肌肥厚尽管可以在整个生命中随时发生，但通常主要在青春期或年轻成年期开始。

甚至在同一家庭内，家族性肥厚型心肌病的症状也是不同的，许多受影响的个体没有明显症状，其他有家族性肥厚型心肌病的人在身体疲劳时可能会感到胸痛、呼吸急促，心悸，头晕。

虽然大多数患有家族性肥大肥厚型心肌病的人是无症状的或只有轻微的症状，但这种疾病可能会产生严重的后果。它会引起心脏异常（心律不齐），可能危及生命。患有家族性肥厚型心肌病的人即使没有其他症状，猝死的风险也会急剧增加，少数受影响个体可能发生致命的心脏衰竭，这可能需要心脏移植。

发病率

全世界每人就有一人患有家族性肥厚型心肌病（HCM），游侠掐指一算中国14亿人口，近百万患病人群，在美国这是最最常见的心脏遗传疾病。

与遗传的关系

遗传基因的突变可导致家族性肥厚型心肌病；最常涉及的致病基因是MYH7，MYBPC3，TNNT，和TNNI3，其他基因，包括一些尚未被确认的基因，也可能与这种情况有关。由与家族性肥厚型心肌病相关的基因产生的蛋白质通过形成称为肌节的肌肉细胞结构，它在心肌的收缩中起重要作用。肌节是肌肉收缩的基本单位，由厚而薄的蛋白丝构成。重叠的粗细肌纤维彼此附着并释放，这允许肌纤维相对于彼此移动，使得肌肉可以收缩。在心脏，正常的心肌收缩将血泵到身体的各个部位。

由MYH7基因产生的称为心肌β（β）-肌球蛋白重链是肌肉中粗丝的主要成分，而MYBPC3基因产生的蛋白质，心肌肌球蛋白结合蛋白C与粗丝结合，提供结构支持并帮助调节肌肉收缩。TNNT和TNNI3基因分别编码制造心肌肌钙蛋白T和心肌肌钙蛋白I，它们是组成心肌细胞中肌钙蛋白复合物的三种蛋白中的两种。

目前还不清楚肌节相关基因突变如何导致心肌肥大和心律问题。突变可能导致肌节蛋白的性能改变或减少蛋白质的量。这些蛋白中任何一种的异常或不足可能损害肌节的功能，破坏正常的心肌收缩。研究表明，受影响的个体即使在心脏肥大发展之前，心肌的收缩和放松也是异常的。然而，不清楚这些收缩问题如何与肥大或家族性肥厚型心肌病的症状有关。

游侠检索GTR后发现，引起家族性肥厚型心肌病的基因多达个，具体如下

遗传模式

该疾病大部分是以常染色体显性遗传的方式遗传，这意味着两个拷贝的基因只要有一个拷贝出现问题就会致病，在极罕见的情况下，有患者携带有两个致病基因拷贝，其临床症状将会非常严重。大多数情况下，患者的父亲或母亲也是患者。

诊断（来源于GeneReviews）

家族性肥厚型心肌病的诊断最常见的是非侵入性心脏成像，包括超声心动图和/或心脏磁共振成像（心脏MRI），可以通过心脏组织中的病理组织检测发现来诊断，包括心肌细胞紊乱和纤维化。还可以通过家族史和基因检测来确定没有多系统损伤的家族性肥厚型心肌病，重点是编码肌节不同成分的基因。

治疗与干预（来源于GeneReviews）

对症治疗：经验丰富的专科医生通过治疗能够改善患者生存和生活质量。治疗方式包括药物治疗，侵入性隔膜减压治疗，起搏器或植入式心脏除颤器。心脏移植对于进展为医疗或器械治疗难治的晚期心力衰竭的患者可能是必需的。

预防并发症：应对持续或阵发性心房颤动的受影响个体需要考虑抗凝，以降低血栓栓塞的风险;细菌性心内膜炎的抗生素预防应单独考虑。

监测：心源性猝死风险评估是临床管理的重要组成部分。在没有危险因素的肥厚型心肌病患者中，应定期重复监测以评估变化，考虑植入式心律转复除颤器（ICD）治疗适用性。

哪些情况要避免：竞争耐力训练，爆发活动（如冲刺），强烈的等距运动（例如重度举重），脱水（即使用利尿剂谨慎）和减少后负荷的药物（如ACE抑制剂，血管紧张素受体阻断剂和其他直接血管扩张剂）。

评估有血缘关系亲属的风险：如果在受影响的家庭成员中确定了致病基因位点，则应对有血缘关系亲属进行基因检测确认。如果在受影响的家庭成员中没有鉴定到致病基因，建议对其一级亲属进行常规的影像学临床评估。