扩张型心肌病是导致心力衰竭的主要原因，每人中就有1人发病。这种病的特点是左心室增大。拉伸的心肌无法有效地泵血，从而导致心跳不规则，心脏瓣膜问题，最终导致心力衰竭。作为心力衰竭的主要原因，扩张型心肌病是进行心脏移植的最常见原因，只有在所有其他治疗方案和生活方式改变都失败的终末期心力衰竭患者才可以进行心脏移植。尽管多年来一直致力于提高移植后患者的存活率，但10年存活率仍然只有50%。
目前，扩张型心肌病通常用治疗心力衰竭的药物治疗，其作用是降低心脏的压力。在需要心脏移植之前，通过有针对性的治疗方案，患者的健康将得到显著改善。这项新研究为这一致命疾病提供了新的见解，暗示了新的治疗可能性。
研究人员通过研究一个遗传性扩张型心肌病的家庭，以了解他们的疾病原因。因为它是一种遗传性疾病，研究基因组，或完整的DNA和基因，可以提供引起疾病的突变的重要信息。通过对一个家族的研究，研究人员能够在携带蛋白质制造指令的基因组区域、死于扩张型心肌病、确诊为扩张型心肌病或未受扩张型心肌病影响的家庭成员中寻找差异。
通过这种比较，研究人员发现了一种基因突变（PL），该基因编码一种叫做RBM20的蛋白质，这种蛋白质是致病的。虽然这种突变以前是未知的，但已知RBM20的变化会导致一种严重的遗传性扩张型心肌病，这种疾病通常与早期发生的终末期心力衰竭有关。
当研究人员发现新的突变时，必须证明这确实是致病性突变，之前已经有超过30个基因与这种疾病相关。通过使用体外细胞模型显示突变导致剪接和细胞收缩缺陷来实现这一点。
研究人员使用了患者来源细胞和基因组编辑细胞的组合。这个基因组编辑的过程包括对细胞的DNA进行特定的改变，将RBM20突变（PL）引入患者来源的细胞，即诱导多能干细胞衍生心肌细胞。这让研究人员有机会了解突变是如何导致扩张型心肌病的，并提出一种潜在的治疗方案。
研究小组确定了一种名为全反式维甲酸（ATRA）的化学物质，作为治疗扩张型心肌病的潜在方法。ATRA可调节RBM20，并能部分修复细胞的缺陷。ATRA是一种治疗痤疮和一种称为急性早幼粒细胞白血病的白血病的药物。在这种情况下，增加RBM20的表达可能会克服这种蛋白表达不足的问题，这是一个很有希望的结果，对RBM20缺陷的扩张型心肌病，此外，在这项研究中使用的一般方法和策略也适用于其他一些显性疾病！
来源：LarsSteinmetzetal.,iPSCmodelingofRBM20-deficientDCMidentifiesupregulationofRBM20asatherapeuticstrategy.Cell().
《血管与腔内血管外科杂志》
.09.09
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