AL型淀粉样变性发病率呈逐年升高趋势
随着我国人口老龄化和环境污染的加剧，AL型淀粉样变性的发病率呈现出逐年升高的趋势。
我们的数据显示，AL型淀粉样变性已占肾活检总数的2%。AL型淀粉样变性多数患者临床进展迅速，未经治疗患者的中位生存期仅为6～15月，10年生存率＜5%。我们对例AL型淀粉样变性患者的长期随访结果进行了分析，这些患者的中位生存时间为33.6个月，5年生存率仅为30.7%，其中合并心脏和肝脏受累、低血压及肾功能不全者预后更差。
系统性淀粉样变性的误漏诊率较高
目前，我国系统性淀粉样变性的诊断现状还存在一些问题。由于对本病的认识不足，加之相关实验检查项目的开展不够普及，导致此类疾病的误漏诊率较高。
在临床上，对于表现为肾病综合征的中老年患者一定要注意排除AL型淀粉样变性的可能。在这类患者的诊断中要注意以下几个方面。
临床表现
AL型淀粉样变性患者多表现为多系统受累。
肾脏受累者以肾病综合征最为多见，部分患者伴有肾功能不全，心脏受累则表现为非缺血性心肌病变伴或不伴充血性心力衰竭、可出现肝脏增大伴碱性磷酸酶的显著升高、体位性低血压、膀胱或肠道功能不全等自主神经病变、假性肠梗阻和腹泻与便秘交替、舌体增大等表现。
组织活检
肾活检刚果红染色可以明确淀粉样变性的诊断，对于无条件行肾活检的患者，皮下脂肪及直肠黏膜等组织是较好的替代部位，70%～80%的患者皮下脂肪活检可观察到阳性结果。
明确淀粉样变性的类型及确定前体蛋白
轻链染色是确诊AL型淀粉样变性的重要手段。90%的患者存在血清游离轻链水平的升高和比值异常。此外，AL型淀粉样变性与浆细胞异常增生有关，通过血游离轻链及免疫固定电泳检测，结合骨髓穿刺和肾活检，可提高诊断率。
对于不符合AL型淀粉样变性的患者，应开展A蛋白、遗传性淀粉样物质染色及相关基因检查。
确定器官受累的范围及程度
明确AL淀粉样变性后，需要进一步对患者的肾脏、心脏、肝脏及胃肠道等重要器官进行评估，确定这些器官是否受累及受累的严重程度，这对于患者的预后评价及治疗方案选择具有重要意义。
新型药物化疗、ASCT以及BD+ASCT联合方案等综合治疗显著提高患者预后
目前，AL淀粉样变性的治疗原则是以异常克隆的浆细胞为靶点，通过化疗杀伤这些细胞从而抑制单克隆免疫球蛋白轻链的产生，减少淀粉样蛋白的生成，保护受累器官的功能。
自体干细胞移植
近年来，自体干细胞移植（ASCT）成为AL型淀粉样变性的重要治疗手段之一。目前我们采用自体干细胞移植治疗AL型淀粉样变性的患者已达余例，总体血液学异常的缓解率达到70%以上，1年生存率达90%以上，治疗相关死亡率仅为3%。
新型化疗药物
近年来多种新型化疗药物的出现，给AL型淀粉样变性患者带来了更多的选择。我们对72例接受硼替佐米联合地塞米松（BD）方案治疗患者的疗效进行总结后发现，①在治疗后，75%的患者获得了血液学的缓解，其中完全缓解率为44.5%；②随访1年时，肾脏缓解率为50%，2年为60%，1年的心脏缓解率为40.4%；③随访24个月时，患者的1年和2年总体生存率分别为83%和75.8%。
BD+ASCT方案
在总结化疗及干细胞移植经验的基础上，我们提出了BD化疗联合ASCT治疗AL淀粉样变性的新方案，并在国际上首次报告了BD+ASCT这一新疗法的疗效及安全性。其结果表明，①BD+ASCT方案在移植后6个月、12个月及24个月的血液学缓解率分别达到78.5%、82.1%及85.7%，而单纯ASCT对照组的血液学缓解率分别为50%、53.5%及53.5%；②BD+ASCT方案的完全缓解率也优于常规ASCT治疗，两组12个月的完全缓解率分别为67.9%和35.7%（P=0.03）；③BD+ASCT方案的2年生存率较标准方案提高了25%。
经过数年的临床实践，我们对AL淀粉样变性的治疗逐渐形成了包括新型药物化疗、ASCT以及BD+ASCT联合方案在内的综合治疗体系，使疾病的缓解率和患者的预后得到了明显的提高。
1.如果你喜欢本文，点击右上角“…”分享到朋友圈
2.点击右上角“…”点查看
转载请注明：http://www.galanzweibolu.com/zyzlxjb/6152.html
