N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是临床最常用的心衰生物标志物，对心衰诊断、治疗以及预后具有重要意义。在年6月29日到7月1日举行的HFA心力衰竭大会（HeartFailure）世界急性心力衰竭大会上，加拿大阿尔伯塔大学JustinEzekowitz教授对VICTORIA研究进行报告，研究结果显示维立西呱可显著降低射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的NT-proBNP水平，给心衰患者带来临床获益。
专家简介
田庄教授医学博士，医院心内科主任医师，教授，硕士研究生导师。国际医疗部副主任。年7月毕业于中国协和医科大学，获博士学位，之后进入医院工作。目前主要从事心内科常见疾病的诊治，专长于心衰心肌病、肺动脉高压的诊治及超声心动图等影像学研究。主持北京自然科学基金1项。作为单位负责人参与十三五国家重点研发计划“罕见病临床队列研究”。社会任职：中华医学会心血管病学分会心衰学组成员；北京医学会临床药学分会常委；中华医学会临床药学分会第一/二届委员会青年委员会副主任委员等。NT-proBNP在心衰患者中
具有重要价值
NT-proBNP是迄今为止临床应用最为广泛的心衰生物标志物，以其为治疗目标的研究最为丰富。NT-proBNP水平可以用来反映心肌功能和损害程度，与心衰严重程度相关，且NT-proBNP半衰期长，含量受脑啡肽酶抑制剂、重组BNP等心衰药物的影响更小，更适合心衰药物治疗期间用来监测疗效。
最新年心力衰竭生物标志物中国专家共识推荐NT-proBNP用于心衰预测、诊断、预后评估以及指导心衰治疗1。
维立西呱显著降低NT-proBNP水平
带来长期临床获益
在年ESC-HFA心力衰竭大会（HearthFailure）虚拟会议上，JustinEzekowitz教授对VICTORIA研究进行报告，VICTORIA研究纳入全球42个国家共例心衰加重患者（6个月内心衰住院或3个月内因心衰治疗需要给与静脉注射利尿剂），随机分为标准治疗+维立西呱组和标准治疗+安慰剂组。
根据利钠肽水平（窦性心律：NT-proBNP≥pg/ml[BNP≥pg/ml]；房颤：NT-proBNP≥pg/ml[BNP≥pg/ml]）在核心实验室共筛选出例患者（维立西呱组例，安慰剂组例），并检测随机分组时和第16、32、48、96周时患者血浆NT-proBNP浓度变化。
研究主要结局是至首次因心衰住院（HFH）或心血管死亡（CVD）的时间，评估NT-proBNP从基线至16周的变化与主要结局之间的相关性，再通过联合建模评估与NT-proBNP相关的随时间变化的治疗效果。
研究结果显示，两组患者NT-proBNP早期（第4周时）、持续性明显下降，但在随机分组后的每个时间点，维立西呱组患者NT-proBNP的降幅均显著大于安慰剂组患者，96周内标准治疗+维立西呱组NT-proBNP总体相对降低14%。与安慰剂相比，维立西呱治疗16周后NT-proBNP降低的患者比例更多（任何降低：比值比[OR]（95%CI）：1.45（1.28-1.65）；p0.]；降低≥50%的比例也更多：OR（95%CI）：1.27（1.10-1.47）；p0.]），且NT-proBNP升高的患者比例更少（任何升高：OR（95%CI）：0.78（0.66-0.93）；p0.]；升高50%的比例也更少：OR（95%CI）：0.70（0.59-0.83）；p0.]）（图1）2。
图1：NT-proBNP随时间变化
同时研究结果显示，NT-proBNP降幅越大，主要结局（CVD和HFH）发生率越低。此外，通过联合建模结果显示，维立西呱的治疗效果与NT-proBNP变化相关，随着治疗时间延长，主要结局改善越好，与标准治疗+安慰剂组相比，标准治疗+维立西呱组HFH和CVD复合终点获益随治疗时间延长而不断增加，同时，CVD风险的降低同样均具有显著统计学差异，由此看出维立西呱长期治疗获益越来越明显（图2）2。
图2：NT-proBNP变化对主要结局的影响及维立西呱的治疗效果
维立西呱是首个用于心衰患者的口服可溶鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，具有独特的双向调节机制，不依赖内源性NO水平直接刺激sGC，协同增加sGC对NO的敏感性，修复受损的NO-sGC-cGMP通路，能够给心衰患者带来更多的获益。
图3：维立西呱作用机制
小结
1.在HFrEF加重患者中，维立西呱可早期、持续性地显著降低NT-proBNP；
2.NT-proBNP降幅越大，CVD和HFH发生率越低；
3.随着治疗时间的延长，与标准治疗+安慰剂相比，标准治疗+维立西呱组持续显著降低NT-proBNP以及CVD和HFH风险，长期获益越来越明显。
参考文献：
1.中国医疗保健国际交流促进会循证医学分会,海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会.心力衰竭生物标志物中国专家共识[J].中华检验医学杂志.;43(2):-.
2.JEzekowitz,YZheng,LLund,etal.Changesinnatriureticpeptideandeffectsofvericiguatinworseningheartfailurewithreducedejectionfraction:InsightsfromVICTORIA(VerICiguaTGlobalStudyinSubjectswithHFrEF).HeartFailureWorldCongressonAcuteHeartFailure.
转载请注明：http://www.galanzweibolu.com/xjbzlyy/8390.html
