亚临床肥厚型心肌病（sHCM）在看似健康的猫中的患病率约为15％。药物与sHCM猫仍然是有争议的，因为没有任何治疗功效的证明。当前的治疗针对心血管疾病风险和发病率的临床标志物，由于缺乏临床试验，对疾病进展，发病率或预后的影响尚不清楚。
在人类中，胰岛素通过Akt信号通路在心肌肥大中起重要作用，刺激心肌细胞中蛋白质的合成并抑制蛋白质的分解，从而导致心室肥大。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）增强了这些作用，因为胰岛素和IGF-1都可以激活彼此的受体，尽管与它们自己的受体相比亲和力降低。猫的肥厚型心肌病（HCM）与人的HCM在基因型和表型上相似，尽管该病更为严重，并且在某些猫中进展更快。
患有sHCM的猫与胰岛素，IGF-1和炎症有关。患有sHCM的猫的血清胰岛素浓度显着高于实验室参考范围。全部肥厚的猫的血清淀粉样蛋白A（SAA）水平明显高于局灶性或多灶性肥大的猫，并且与室间隔（IVS）的肥大区域厚度显著相关。在人类中，HCM患者的IGF-1循环浓度高于对照组，心肌中IGF-1的局部表达升高，以及炎症在心力衰竭的病理生理中起作用。与患有HCM的人一样，胰岛素/IGF-1轴的外源调节和心肌炎症可能对控制心血管疾病和增加猫的心肌厚度有关。
饮食中碳水化合物极大地影响了心脏对胰岛素的利用，因此可能在心肌细胞的生长中发挥作用。Omega-3脂肪酸可能通过其抗炎作用对心脏结构和功能产生影响，并导致蛋白质合成减少和肥厚型心肌细胞重塑。
研究目的我们假设饮食中的淀粉和omega-3脂肪酸会影响心肌肥大，从而影响IVS和左心室游离壁（LVFW）的厚度。这项研究的目的是评估限制淀粉的饮食，并补充二十碳五酸+二十二碳六烯酸（EPA+DHA）对sHCM猫的超声心动图测量和心脏生物标志物的影响。
实验动物实验设计实验动物sHCM的44只客户拥有的猫。
实验设计一项前瞻性，随机，双盲，多中心研究纳入了舒张末期室间隔厚度（IVSd）或左心室壁厚度（LVWd）≥6mm或两者兼有的猫。非镇静，禁食的猫在基线和测试的6个月和12个月（限制淀粉和EPA+DHA补充剂）（n=23）或对照（不限制EPA和DHA补充剂（n=21））的饮食中进行检查。评估包括听诊，体重，身体状况评分，超声心动图和血液分析。线性和广义混合模型分析了饮食，时间和饮食*时间相互作用（5％显着性水平）。
实验结果饮食组在测试后12个月及之后，IVSd最大值，LVWd最大值和胰岛素样生长因子-1水平明显降低，而对照组则没有。
讨论临床意义1这项研究的结果首次支持饮食对sHCM猫的超声心动图变量的影响。喂食测试饮食12个月的猫的IVSd和LVWd厚度显着降低，而后者的测量结果与健康猫相当。cTnI和IGF-1也显着降低，后者与饮食显着相互作用。这些发现与先前的研究一致，在该研究中胰岛素，IGF-1代谢和炎症被认为是调节sHCM机制的可能因素。测试饮食的配方旨在最大程度地减少血液中的基础和峰值胰岛素浓度，并补充了以其抗炎特性而闻名的鱼油。心脏中胰岛素和IGF-1的暴露主要取决于饮食中可消化碳水化合物的摄入量。低碳水化合物饮食已被证明可有效改善人和大鼠的心脏重塑和功能。
2饮食与心率随着时间的推移而降低，但仅在测试饮食组中。尽管心率（R-R间隔）会影响与舒张功能和收缩功能有关的变量，但预计不会对LVFW厚度或左心房大小产生重大影响或已报告患有sHCM的猫。
3在饲喂测试饮食的猫中，IVSd和LVWd肥大的消退在12个月内对IGF-1的饮食具有显着的时间相互作用，并且IGF-1也显著降低。我们的数据表明，在猫中，心肌肥大的逆转可能发生在IGF-1水平降低而胰岛素水平未同时降低的情况下。
4我们还研究了欧米伽3脂肪酸对炎症标志物SAA的影响。Omega-3脂肪酸对心血管疾病有有益的作用，可以控制心律不齐，还可以改善心肌的能量代谢，内皮和免疫功能，心率和血压。先前的一项研究表明，患有sHCM的猫的SAA水平并未显着高于实验室参考范围，尽管与局灶性或多灶性肥大的猫相比，具有全身肥大的猫的SAA水平更高，并且与IVS中的肥大区域数量有关。因此，可能炎症仅在单核细胞激活受限的情况下发生。在此处描述的研究中，测试饮食对血清SAA没有显着影响。这不排除补充EPA+DHA对局部炎症和心脏肥大逆转的影响。
5在LA增大的猫中，饮食对减轻心脏肥大的影响远不明显。在这些猫中，只有n-IVSd和sum-IVSd，而不是最大心脏厚度，在12个月时显著下降，而cTnI的下降仅在6个月时显著。左心房增大与患有HCM猫的生存期较短有关，并且表明sHCM接近失代偿期的晚期。我们的数据表明，发生这种情况时，心肌细胞对胰岛素/IGF-1的变化变得不那么敏感。这并不奇怪，因为在此阶段可能存在一定程度的心肌内膜或间质纤维化。
6超声心动图对心室壁厚度的标准评估使用IVS或LV壁任何区域的最大测量值。测试组的主要终点IVSd和LVWd发生了显着变化，尤其是最大厚度方面。较不常规的评估进一步表征了试验饮食的心脏效应，这表明试验组患病区域的数量以及在这些区域测得的厚度总和均减少。
7我们的研究没有足够长的时间来确定左室肥大的减少是否会导致更好的临床结果，更慢的疾病进展或更长的生存期。这超出了研究范围。高度肥大（≥9mm）的存在是经证实的HCM猫心律失常的独立预测因子。在我们的研究中，测试饮食12个月后的LVWd中位数低于心室肥厚的诊断临界值（6mm）。测试饮食中壁厚的这种回归是否会影响临床结果尚不清楚。需要在长期的后续研究中对此进行调查。有趣的是，测试组的cTnI在6个月内显著下降，而对照组则没有。循环心肌肌钙蛋白（如cTnI）是心肌细胞损伤的敏感标志物，而cTnI可预示HCM所有阶段的心脏死亡。心脏TnI浓度据报道随体重而变化，但是两组之间的体重没有差异，体重也没有明显变化。cTnI的下降很可能是由心肌细胞损伤的减少引起的。
总之：饲喂淀粉限制饮食并补充omega-3脂肪酸的猫表现出IVS和LVFW的重塑，心脏标志物cTnI水平降低，而LA增大的猫的变化不明显。首次显示饮食可以影响sHCM猫的超声心动图变量。这支持了我们的假设，即对关键饮食成分水平的调整可能会影响患有sHCM的猫的心肌肥大和左室壁厚度。
本文译自ACVIM.10.29日发表内容预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.galanzweibolu.com/xjbzlzj/6084.html
