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干细胞临床进展与挑战心脏

来源: 心肌病临床 时间:2020-9-4
诱导多能干细胞(iPSC)的诞生已经使干细胞研究发生了革命性的变化。像胚胎干细胞一样,IPSC可以无限地增殖传播,并可以分化为任何特定的细胞类型。与ESC不同的是,iPSC是从体细胞产生的,避免了伦理争议,为发病机制和药物筛选研究提供了患者来源的疾病模型,也为实验性移植疗法提供了细胞来源。产生iPSC的方法是在容易获得、完全分化的细胞(例如血液、皮肤或尿液中的细胞)中使四种转录因子瞬时超表达。由此产生的细胞表现出其可塑性。本期,我们针对心脏进行介绍。

心脏

心肌损伤最常见的是心肌梗塞,因为心肌的再生能力非常有限的,通常危及生命。曾有人断言心脏含有专门的干细胞,可广泛替代丧失的心肌细胞,这一观点受到了质疑,并且在小鼠细胞谱系追踪研究的中被驳回。成人心脏中确实存在心肌细胞更新,但这一过程极其缓慢(每年不超过1%),器官移植仍然是终末期唯一的治疗选择,各种细胞替代疗法已作为潜在的替代方案。在已经进行了近项涉及干细胞的临床试验中,最常见的是提供源自骨髓的自体单核细胞和基质细胞,这些细胞也称为“成体”MSC,这个属于命名不当,因为它们不是来源于间充质,通常也不能再生成体组织(例如心脏组织)。几项大规模、随机、安慰剂对照试验取得的共识是,递送MSC虽然安全,但却不能产生长期的治疗益处。与MSC形成鲜明对比的是,如果在啮齿类动物心肌梗死后短时间内将人ESC来源的心脏祖细胞和心肌细胞注射入其体内,上述细胞可植入并且使心肌再生。▲将分化为心肌细胞的人ESC注射到梗死区域及其周围。注射4周后观察到左室射血分数升高,但也检测到心律失常(图片来源:DOI:10./NEJMra)目前,我们面临的一个固有挑战是对于植入的工程化组织,应如何促进其电-机械功能整合,使用同种异体ESC衍生或自体iPSC来源的心血管祖细胞来治疗心肌病还是相对困难的。此外,ESC和iPSC来源的心肌细胞通常不成熟,植入情况差,为了克服这些挑战,研究人员正在开发指导心室,心房和起搏细胞的分化的方法,利用生物工程支架,来增强移植细胞的递送和保留,以及递送不同类型的细胞组合。患者特异性iPSC的另一种用途是体外建立疾病模型。尽管iPSC来源的心肌细胞相对不成熟,但它们表现出心肌病的一些特征,例如心律失常,离子通道病,肥厚型心肌病和扩张型心肌病,并且用于研究发病机制和筛选药物。ESC和iPSC的衍生推动了细胞替代治疗的期望,但其最大的作用是对组织分化机制和人类疾病病理生理学的基础研究。以上,是干细胞治疗心脏相关疾病的开发进展以及所面临的挑战。下期,我们将介绍眼部疾病疗法开发的进展和面临的挑战。预览时标签不可点

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