北三心文恩格列净改善非糖尿病心力衰竭的舒

来源：心肌病临床时间：2021/12/15

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作者简介

高炜

医院

教授、主任医师、博士生导师，医院大内科主任、心脏中心主任、血管医学研究所所长，卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室主任。北京大学医学部心血管内科学系主任。曾任医院教学副院长，心内科主任。

兼任中华医学会心血管病学分会常委及基础研究学组组长、中国医师协会心血管病学分会常委及动脉硬化学组组长、医院学会罕见病分会副主委、中国生物医学工程学会体外反搏分会副主委、中国医师协会康复医师分会心肺康复专委会副主委等。北京医师协会心血管专科医师分会会长、北京医学会心血管病学分会副主委，北京心脏学会副会长等。美国心脏学院专家会员（FACC），欧洲心脏病学会专家会员（FESC）。

长期从事临床、教学和科研，在冠心病介入治疗及心脏康复领域有较高的学术造诣，作为项目负责人承担20余项国家级、省部级和国际合作科研项目，曾获国家科技进步三等奖，卫生部科技进步二等奖、华夏医学科技奖一等奖、药明康德生命化学研究奖学者奖等。

邓湘宁

医院

医学博士，医院心血管内科主治医师，年毕业于北京大学医学部，专业方向为心脏影像学和结构性心脏病介入治疗，目前主要从事运动员心脏现象和机制的研究及介入手术术前影像学评估。澳大利亚墨尔本大学Baker心血管研究所、Alfred医院访问学生。先后参与国家课题“稳定性心绞痛与急性冠脉综合征诊疗规范及应用方案的精准化研究”，“β肾上腺素受体非经典信号传导途径在心脏重塑中的作用及意义”，“mirRNA-信号通路在心肌梗死后心脏重构中的作用机制”等研究。申请国际专利一项，以第一作者完成SCI及核心期刊数篇。

艾丽玛

医院

住院医师，医学硕士，年本科毕业于新疆医科大学，年进入北京大学医学部就读硕士学位，同年进入北医三院接受住院医师规范化培训。目前主要从事远隔缺血适应对急性心肌梗死心肌保护作用的相关临床研究。

王鹏

医院

医学硕士，医院。年进入北京大学医学部就读硕士学位。目前主要从事糖尿病心血管并发症相关的基础研究工作。

目的探讨恩格列净对射血分数降低(HFrEF)的非糖尿病心力衰竭患者舒张功能的影响，以及对导致舒张功能障碍的途径的影响。背景课题组既往证明恩格列净能改善非糖尿病HF猪的不良心脏重构，促进心肌能量代谢，改善左室收缩功能；但其是否也能改善舒张功能尚不清楚。本研究假设恩格列净是通过减少心肌纤维化和改善心肌细胞僵硬度(肌联蛋白磷酸化)来改善舒张功能。方法使用球囊将左前降动脉近端闭塞2h，建立非糖尿病猪的HF模型。实验动物随机分组为使用恩格列净或安慰剂2个月。采用心脏磁共振(CMR)、三维超声心动图和侵入性血流动力学检查评价心脏功能；采用原代培养的心肌细胞进行舒张作用的研究；获取心肌标本进行组织学和分子评价；同时从冠状动脉和冠状窦抽血检测分析心肌代谢产物的消耗。结果两组的初始心肌损伤程度类似。2个月后，恩格列净组的心脏舒张功能明显改善，应变能力更好。常规超声心动图检查提示e’峰更高，M超血流播散速度更快，E/e’、心肌性能Tei指数（心肌做功指数）、等容舒张时间、左心房大小更低、相关应变成像提示应变成像舒张期指数、等容舒张期及舒张早期应变率、非扭转能力更高，以及心脏磁共振检查指标提示最大充盈速度、早期充盈量更高。侵入性血流动力学检查证实恩格列净组舒张功能改善（更高的左室压力衰减率峰值(-dP/dt)，较短的Tau，较低的舒张末期压力-容积关系(EDPVR)和充盈压力)。在影像学、组织学和分子水平上，恩格列净可减少心肌间质纤维化。恩格列净能激活一氧化氮信号通路(内皮型一氧化氮合成酶[eNOS]活性，一氧化氮[NO]有效性，环鸟苷单磷酸(cGMP)含量，蛋白质激酶G[PKG]信号转导)，同时加强肌联蛋白磷酸化（导致心肌细胞僵硬的原因）。事实上，恩格列净处理的离体心肌细胞表现出更好的松弛状态。心肌消耗葡萄糖和酮体分别与舒张功能呈负相关和正相关。结论恩格列净能改善非糖尿病HF猪的心脏舒张功能，减轻组织和分子水平心肌重构，降低左心室和心肌细胞僵硬度。

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