世界卫生组织(worldhealthorganization,WHO)、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(heNationalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanelIII,NCEPATPIII)提出的MS诊断标准以及中华医学会糖尿病分会提出的我国MS诊断标准均以中心性肥胖为核心,可见控制超重和肥胖是防治MS的关键。低密度脂蛋白、总胆固醇水平升高及高密度脂蛋白降低是MS中脂质代谢紊乱的常见表现,限制能量及胆固醇摄入有助于控制高胆固醇血症。
年美国心脏协会/国立心肺血液研究所(AmericanHeartAssociation/NationalHeart,LungandBloodInstitute,AHA/NHLBI)在其MS诊断及防治指南中提出,存在MS的患者脂肪摄入总量应降低至25%能量摄入,饱和脂肪摄入低于7%能量摄入,尽量选用不饱和脂肪并限制反式脂肪酸、胆固醇及纯糖的摄入。一般来说,外源性胆固醇主要来自富含胆固醇的食物。我国居民是混合型膳食,每日胆固醇的摄入量约在~mg左右,MS患者每日从食物中摄入的胆固醇应少于mg。对胆固醇已经升高或合并糖尿病的患者,每日从食物中摄入的胆固醇应该少于mg。如果严格限制动物内脏、皮、脑等富含胆固醇的食物,每周食用3~4次全鸡蛋,每日胆固醇摄入量有望控制在~mg以下。三、体育锻炼对超重或肥胖的MS患者来说,摄入过多的能量与体育锻炼不足是导致超重和肥胖的主要因素。因此除了控制每日总能量及脂质的摄入以控制体重外,进一步增加体育锻炼量以减轻体重至关重要。近年来的研究发现,规律参与体能训练对防治MS患者的高血压、糖耐量异常、高脂血症以及肥胖均有积极意义,与健康饮食共同进行有助于缩小腰围,降低身体质量指数(BodyMassIndex,BMI),同时改善高脂血症,降低血压并减少血糖波动,维持内环境稳态。
对MS患者,国外指南建议每周至少5天进行中等强度的有氧运动,时长约30-60分钟为宜。此外还推荐患者积极增加日常生活中的活动量,每周进行至少进行两天的阻力运动。推荐的减重目标以1年降低7-10%的体重为宜,BMI目标以低于25kg/m2为标准,使男性腰围cm,女性腰围88cm,并建议在减重成功后继续坚持健康饮食习惯于常规体育锻炼以维持体重。四、药物治疗尽管调整饮食结果、加强体育锻炼及改善生活习惯有助于MS的防治,不少患者由于无法坚持节食或体能运动而在MS的防治进程中止步不前,甚至症状控制不佳导致进一步恶化。因此目前国内外研究认为,MS的临床治疗需要运用多种药物以控制血压,降低血糖及血脂水平,改善机体营养素代谢及血压稳定。
目前研究发现二甲双胍类药物可通过激活AMPK通路改善胰岛素抵抗,增加葡萄糖利用率,降低血糖水平并控制体重,因此我国指南推荐使用药物将MS患者空腹血糖控制在6.1mmol/L以下,餐后血糖控制在7.8mmol/L以下并使HbA27.0%。除了稳定糖代谢外,研究发现控制高血压有利于降低MS患者的心血管事件。AHA/NHLBI建议血压高于/90mmHg的患者应用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类药物控制血压,血压≥/80mmHg的患者可通过改善生活方式观察治疗。利尿药有助于改善肥胖患者的盐敏感性,但应警惕噻嗪类药物引起的脂质代谢紊乱与胰岛素抵抗。此外也可考虑采用β受体阻滞剂改善胰岛素抵抗并改善心血管症状。五、肠道菌群治疗近年来研究发现,肥胖及糖尿病患者的肠道菌群组成与丰度与健康人群存在显著差异,肠道菌群紊乱可通过多种机制影响机体能量平衡,诱发全身慢性炎症反应,在MS的发生发展过程中发挥重要作用。因此肠道菌群微生态调节逐渐成为研究重点。一项有关肥胖模型小鼠实验发现,与对照组相比,给予假链状双歧杆菌的小鼠体重显著下降,同时血清胆固醇、甘油三酯及葡萄糖的水平均下降,认为双歧杆菌有助于改善胰岛素抵抗与脂质代谢。
此外,益生菌制剂在控制血糖、改善冠状动脉粥样硬化性心肌病及非酒精性脂肪肝等代谢性疾病中的应用也被验证。除肠道微生态制剂外,粪菌移植被用于治疗MS在动物实验取得了令人鼓舞的结果,研究发现接受粪菌移植的MS患者6周后肠道内粪便微生物多样性显著增加,产丁酸细菌数量明显增加,胰岛素敏感性显著提高。因此认为通过粪菌移植可以修复、调节缺失、紊乱的肠道菌群,长期重建受损的肠道菌群,进而改善、恢复正常的肠道菌群功能。六、手术治疗Pories等在年首次报道胃旁路手术有助于长期控制体重和血糖。目前的研究证实,代谢手术可通过减少胃容积及改善胰岛素抵抗等机制在短期内减轻2型糖尿病患者体重,改善血糖波动。尽管代谢手术起效迅速,但手术导致的消化道结构改变可影响蛋白质及维生素等营养物质的消化吸收,并存在术后胃肠道动力障碍、远期术后并发症发生及严重营养不良的风险,因此目前仅推荐对生活方式干预和药物治疗无效的MS患者进行代谢手术治疗。美国糖尿病学会在年发布的2型糖尿病治疗指南中正式将代谢手术列为2型糖尿病合并肥胖症的治疗措施之一,目前代谢手术主要包括以袖状胃切除术为代表的限制性手术、以胆胰分流术为代表的吸收不良性手术及以胃转流手术(Roux-en-Ygastricbypass,RYGB)为代表的限制联合吸收不良性复合手术。目前国内外专家普遍认为,即使患者的体重及机体代谢紊乱已通过代谢手术改善,术后依旧需要长期坚持监测血糖、血脂及其他微量维生素水平,以早期发现并干预可能存在的血糖、血脂紊乱及骨质疏松症等代谢相关并发症。七、结语MS的发生、发展是一个动态的过程,在其不同阶段均应有相应的防治重点:早期出现肥胖、轻度高血压、糖调节受损和脂质代谢紊乱时,可采取以治疗性生活方式改变为主、药物为辅,以“防”为主,控制危险因素,以维持正常或接近正常体重和腰围。中期出现心肌肥厚、动脉硬化、心肌缺血、微量蛋白尿、2型糖尿病等症状时,需要以药物和生活方式联合手术治疗,以“治”为主,争取受损组织器官逆转;晚期出现心力衰竭,心肌梗死、肾衰竭、外周血管栓塞等表现时,应采用生活方式改变、药物和一些其他措施,多管齐下,以“救”为主,进行相关疾病的治疗。
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